“第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会”火热进行中。9月26日，大会第2天，结直肠癌免疫治疗专场，科伦药业SKB264(TROP2-ADC)Ⅰ期临床研究Sub-I，来自同济大学附属东方医院的李群教授，代表研究团队以口头报告形式公布了SKB264Ⅰ期临床研究更新数据。这是SKB264继在2021ESMO年会首次公布Ⅰ期研究数据之后，在肿瘤领域重要学术年会上第2次亮相。科伦药业SKB264(TROP2-ADC) 国际多中心Ⅰ期临床研究由同济大学附属东方医院李进教授和MD Anderson的 Jordi Rodon Ahnert教授共同担任主要研究者。

SKB264在局部晚期或转移性实体瘤患者中的开放、国际多中心Ⅰ-Ⅱ期首次人体试验（FIH）的初步结果

TROP2（人滋养细胞表面抗原2）在多种上皮源性肿瘤中过表达，包括乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、肺癌等，被认为是新一代泛瘤种的靶向药物新靶点之一。SKB264为靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），采用具有自主知识产权的毒素分子和连接子，毒素分子是具有中等细胞毒性的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，连接子可以很好的平衡细胞外的稳定性和细胞内的裂解。

Ⅰ期研究设计：SKB264的首次人体试验包含Ⅰ期剂量递增和Ⅱ期剂量拓展两部分。Ⅰ期剂量递增研究在中美两地同步开展。

入组患者基线：入组患者均为经过多线治疗失败的、局部晚期或转移性实体瘤患者。截至2021年4月28日，中美共入组18例患者至2、4和6 mg/kg 3个剂量组，55.6%的患者既往接受过≥4个治疗方案。TNBC患者6例（33.3%）、卵巢癌患者5例（27.8%）、胰腺癌患者3例（16.7%）、尿路上皮癌患者2例（11.1%）、HER2阳性乳腺癌患者和胃腺癌患者各1例。

临床药代动力学：在 2-6 mg/kg 剂量范围内，SKB264单次给药后总抗（Tab）和ADC 的暴露量与剂量的增加基本呈线性关系。Tab 的 PK 行为和暴露水平与 ADC 相似，Free Payload 的暴露量 Cmax 和 AUC 分别为 ADC 的 6% 和 5%，提示 Linker 在体内循环系统中比较稳定。 多次给药后的 PK 暴露与单次给药后无明显差别，提示药物在血液循环系统中无蓄积。

安全性数据：18例患者均报告了不良事件（AEs），发生率最高的AE为：恶心（14/18）、脱发（12/18）、呕吐（11/18），均为1-2级，为临床抗肿瘤治疗中常见的AE类型。发生率≥3级AE主要为：中性粒细胞计数降低（5/18）、白细胞计数降低（4/18）、贫血（3/18），经对症治疗后均可恢复。研究未发生导致死亡的AE。

疗效数据：共有17例患者接受了至少一次疗效评估，总缓解率（ORR）为 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为 70.6%（12/17）。5例TNBC患者中有2例PR（ORR为40%），5例卵巢癌患者中有3例PR（ORR为60%），1例HER2+乳腺癌患者获得PR（1/1）。1例胃腺癌患者获得PR（1/1，其靶病灶总和最高减少62.8%，接受SKB264治疗达26.3周且仍在持续缓解）。另有1位胰腺癌患者在接受SKB264治疗后疾病稳定，疾病控制时间达30.3周。表明SKB264对多种实体瘤都产生了较好的疗效反应。

小结：SKB264的早期临床研究结果显示了在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，在TNBC和卵巢癌中的疗效数据尤为亮眼，在胃腺癌、胰腺癌中也观察到较长时间的持续缓解或疾病稳定，值得进一步探索。II期拓展研究正在继续探索一系列适应症。期待SKB264未来能获得更多优秀数据，为肿瘤患者带来福音。

SKB264由科伦药业控股子公司科伦博泰研发，科伦博泰专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、上市及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、肝脏疾病、自身免疫性疾病等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在创新领域国际领先的企业。在生物技术药物领域，包括I/O、ADC、双抗、新靶点创新小分子药物的热点技术等，均已取得重大进展。现已获批中国临床10余项，中美同步临床2项。

据悉，SKB264作为科伦博泰ADC平台的重点品种，为使该项目价值最大化，科伦一直致力于寻求其海外授权合作。当前项目已经获得较为充分的临床研究数据，释放了早期临床成药风险，科伦期待与具有强大海外临床研究能力、商业化能力，并且已有管线与SKB264具有价值叠加潜力的优质合作伙伴共同加速项目的推进。

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